Determinación de la mutación asn-108 del gen dhfr de Plasmodium Falciparum asociada con resistencia «in vitro» a pirimetamina en aislados del departamento de Sucre, Colombia

Date
Authors
Aljure, S
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Universidad del Magdalena
Abstract
Description
The malaria is an infectious disease caused by  Plasmodium parasites.  Plasmodium falciparum is the responsible of the most severe form of the disease. The report of cases of malaria in Sucre (Colombia) increased of 371 in 2000 to 611 in 2004, according to data of the epidemiology department of DASSALUD; in spite of this, studies published about of causes of this increase do not exist. One of the factors related to the increase of the morbidity and mortality by malaria at world is the resistance that  P. falciparum has developed towards antimalarials drugs . The resistance to pirimetamina has been related to point mutations in the gene that codifies for the Dihydrofolate reductase (DHFR), component of the biosynthetic route of folate of the parasite. The objective of the present study was to detect the presence in Sucre, of  P.falciparum strain with the Asn 108 DHFR mutation, associated with  in vitro pyrimethamine resistance. The investigation was carried out between October of 2002 and March of 2004. The detection of the wild genotype Ser- 108 and the mutant genotype Asn -108 was made by allele specific PCR. During the study 122 cases of  falciparum  malaria were reported, of which 6.6 % were native infections and 93.4% were acquired in endemic departments. Of 36 analyzed samples by PCR, 27.7 % displayed the genotype Asn -108, the rest of the samples displayed the genotype Ser -108. These results indicate that one of the main causes of the increase of registered malaria cases in Sucre, are the migrations and frequent flow of infected people, originating of endemic region. This is an important factor by the appearance of native infection and favors the introduction of  P. falciparum strain with resistance to pirimetamina.
Es el causante de la forma más severa de la enfermedad. En sucre (colombia), el reporte de casos de malaria incrementó de 371 en el año 2000 a 611 para el año 2004, según datos del departamento de epidemiología de Dassalud; a pesar de esto, no existen estudios publicados sobre las causas de este incremento. Uno de los factores relacionado con el aumento de la morbilidad y la mortalidad por malaria a nivel mundial es la resistencia que el parásito p. Falciparum ha desarrollado hacia los antimalaricos. La resistencia a pirimetamina ha sido asociada con la presencia de mutaciones puntuales en el gen que codifica para la enzima dihidrofolato reductasa (dhfr), componente de la ruta biosintética de folatos del parásito. El propósito del presente estudio fue detectar la presencia en sucre, de cepas de p. Falciparum con la mutación ASN 108 en DHFR, asociada con resistencia in vitro a la pirimetamina. La investigación se llevó a cabo entre octubre del 2002 y marzo del 2004. La detección del genotipo silvestre ser-108 y del genotipo mutante asn –108 se realizó mediante un ensayo de pcr alelo específico. Durante el estudio se reportaron 122 casos de malaria por p. Falciparum, de los cuales 6,6 % eran infecciones autóctonas y 93,4% adquiridas en departamentos vecinos endémicos. De 36 muestras analizadas por pcr, el 27,7 % presentó el genotipo ASN –108, el resto de las muestras presentó el genotipo ser- 108. Estos resultados indican que una de las principales causas del aumento en los casos de malaria registrados en Sucre, son las migraciones y flujo frecuente de personas infectadas, provenientes de municipios de alta endemicidad. Este es un factor importante en la aparición de brotes de malaria autóctonos y favorece la introducción de cepas de p. Falciparum resistentes a la pirimetamina. (aljure s., mendoza k., mendoza dl). Y blanco p. Determinación de la mutación asn-108 del gen dhfr de plasmodium falciparum asociada con resistencia “in vitro” a pirimetamina en aislados del departamento de Sucre, Colombia.
Keywords
Malaria, Plasmodium falciparum, Resistance In Vitro, Pirimetamina, Dihydrofolate reductase, malaria, plasmodium falciparum, resistencia in vitro, pirimetamina, dihidrofolato reductasa.
Citation
Collections